肝癌轉移幕后推手被揪出

本報訊 （特約記者李妍斐）復旦大學附屬華山醫(yī)院、復旦大學腫瘤轉移研究所的團隊新近研究證實，肝癌細胞中高爾基體相關蛋白GOLM1通過調控表皮生長因子受體（EGFR/RTK）在細胞內的循環(huán)再分布，可以驅動肝癌細胞的轉移。該研究論文近日發(fā)表在《癌細胞》（Cancer Cell）雜志上。

在腫瘤發(fā)生和轉移的進程中，細胞表面各種受體通過接受外界各種生長因子刺激，激活與腫瘤細胞增殖、侵襲、轉移相關的關鍵下游信號通路，進而擴散到其他器官。近年來相關研究發(fā)現(xiàn)，表皮生長因子類受體（EGFR）的異?；罨谴龠M癌癥進展、轉移的關鍵因素。在正常細胞中，EGFR與其配體結合在觸發(fā)下游信號的同時會被細胞膜內吞、包裹zui終轉運至溶酶體中降解，避免細胞增殖信號的持續(xù)活化，這是正常機體的負反饋調節(jié)機制。而在腫瘤中，情況就大大不同了，EGFR與其配體結合被細胞內吞后，一大部分會轉運至反式高爾基體，進而循環(huán)至細胞膜，從而逃避溶酶體降解途徑，使得腫瘤相關下游信號持續(xù)活化，即上述自我負反饋途徑受到抑制。

在該項研究中，課題組采用全基因組解析肝癌轉移的特異性基因時發(fā)現(xiàn)，高爾基體相關蛋白GOLM1與肝癌肝內遠處轉移和患者不良預后密切相關。進一步研究發(fā)現(xiàn)，GOLM1促進肝癌轉移進程是通過調控細胞內EGFR再循環(huán)途徑實現(xiàn)的。該研究成果揭示了肝癌轉移新機制，將有助于更加地預測及個體化干預腫瘤的轉移與復發(fā)。